UNE NOUVELLE CLASSE DE MOLECULES EXPERIMENTALES REMISE EN QUESTION

Mercredi 26 mars 2008

AFP

Une nouvelle classe de molécules expérimentales remise en question

Une nouvelle classe de médicaments , ciblant des maladies comme la dégénérescence maculaire liée à l ' age ( DMLA ) , le diabète ou le cancer , n ' agirait pas comme on l ' imaginait et pourrait entrainer des effets indésirables , selon des chercheurs américains qui incitent à la prudence .

Leur découverte remet en question le mode d ' action des molécules d ' ARN interférents de synthèse , découlant des travaux du Nobel de médecine 2006 , sans pour autant nier leur intéret . Cette étude est publiée mercredi par la revue scientifique britannique Nature .

Selon les chercheurs , ces molécules peuvent avoir un mécanisme d ' action beaucoup plus général que prévu et pourraient de ce fait avoir des effets indésirables inattendus s ' ils étaient administrés par voie veineuse .

Première cause de malvoyance chez les plus de 50 ans dans les pays industrialisés , la dégénérescence maculaire liée à l ' age ( DMLA ) touche 50 millions de personnes dans le monde .

La DMLA , qui frappe la zone centrale de la rétine , appelée la macula , se traduit d ' abord par une perte de la vision centrale qui rend impossible la lecture .

Une prolifération des vaisseaux ( " angiogénèse " ) au niveau de la rétine l ' empeche de fonctionner correctement .

Des essais cliniques prometteurs tentent de prévenir cette évolution en injectant directement dans l ' oeil des molécules très spécifiques , appelées petits ARN interférents ( ARNi ) afin de bloquer un gène ( le VEGFA ou son récepteur ) favorisant cette prolifération vasculaire anormale .

Le bevasiranib ( un ARNi ) de la firme américaine Opko Health en est déjà au stade de l ' essai clinique pour apprécier son efficacité contre la forme la plus fréquente de DMLA , dite forme " humide " .

Mais l ' étude conduite par Jayakrishna Ambati de l ' université du Kentucky ( Etats-Unis ) montre que d ' autres molécules d ' ARNi , qui ne fonctionnent pas en bloquant le gène sont tout aussi efficaces .

Ce qui veut dire que le traitement n ' agit pas en inhibant un gène particulier pour stopper la prolifération vasculaire , mais en dopant le système immunitaire .

Par le biais du système immunitaire , ces petits ARNi peuvent non seulement déclencher le blocage de la croissance des vaisseaux sanguins dans l ' oeil , mais aussi dans la peau et une grande variété d ' organes , selon M. Ambati .

Ce blocage est bénéfique dans des maladies comme la DMLA ou le cancer . Mais il pourrait nuire à d ' autres organes si ces petits ARN étaient largués dans la circulation sanguine par injections intraveineuses , d ' après lui .

Le Dr Ambati conclut que " les essais doivent etre abordés avec une grande prudence " .